УКРАЇН МАВ БИ ЗАМІНИТИ ХІМІОТЕРАПІЮ ПРИ ЛІКУВАННІ МАЙЖЕ ВСІХ ВИДІВ РАКУ |
ENGLISH |
Доктор Роберт С. АТКІНС |
Nowicky Pharma |
вул. Коперника 26/5, |
РАК МОЖНА УСПІШНО ЛІКУВАТИ
|
||
Для кожної хвороби є своє зілля
модифікований алкалоїд хелідонін |
Чистотіл містить понад 40 алкалоїдів. Для виробництва УКРАЇНу використовуються деякі модифіковані алкалоїди, які важливі для лікування раку | |
УКРАЇН |
||
- лікує рак
|
УСПІХИ ЛІКУВАННЯ УКРАЇНОМ: |
||
- понад 70% повних ремісій при раку простати - деякі пацієнти з метастатичним раком молочної залози чи товстої кишки живуть понад 20 років без рецидивів завдяки лікуванню препаратом УКРАЇН - найкраще лікування для дітей, хворих на рак, тому що в терапевтичній дозі майже не має побічних ефектів
специфічно цитотоксичний до злоякісних клітин |
||
Це було доведено дослідженнями на більш як 100 ракових і 9 нормальних клітинних лініях у багатьох авторитетних наукових центрах. Серед них:
|
||
|
||
Аденокарцинома підшлункової залози: лікування препаратом УКРАЇН перед операцією, загальна доза 100 мг. Утворення капсули (А) навколо пухлини. Ракові клітини не переходять через капсулу. Масивна інфільтрація круглих клітин (В) на периферії пухлинної капсули | ||
В УКРАЇНІ ПРЕПАРАТ ВПЕРШЕ ЗАРЕЄСТРОВАНИЙ У 1998 РОЦІ.
|
СТАТУС ОРФАННОГО ПРЕПАРАТУ ДЛЯ ЛІКУВАННЯ РАКУ ПІДШЛУНКОВОЇ ЗАЛОЗИ:
США 2003 - подання #03-1693 АВСТРАЛІЯ 2004 - подання No. 03-1456-4, файл 2004/009839 |
УКРАЇН ТА ЙОГО ВЛАСТИВОСТІ |
УКРАЇН пригнічує утворення нових судин, які кровопостачають пухлину, тобто має антиангіогенні властивості. Завдяки цьому неоад'ювантне (передопераційне) застосування препарату УКРАЇН викликає інкапсуляцію пухлин, полегшуючи таким чином їх хірургічне усунення, як це показали роботи університетського колективу при раку молочної залози (68-73, 114). Рекомендується, по можливості, оперативно зменшувати пухлинне навантаження протягом 7-10 днів після початку лікування. УКРАЇН є першим і єдиним протипухлинним препаратом, який нагромаджується в ракових клітинах протягом кількох хвилин після введення. На відміну до стандартних хіміотерапевтичних препаратів, він знищує тільки злоякісні клітини, залишаючи здорові неушкодженими. В терапевтичній дозі препарат не має якихось серйозних побічних ефектів і не пошкоджує кровотворні органи чи інші тканини, які швидко ростуть, а атакує тільки злоякісні пухлини. Завдяки дуже високому терапевтичному індексу 1250 - на відміну до звичайних цитостатиків з терапевтичним індексом 1,4 - 1,8 - немає небезпеки передозування при проведенні лікування УКРАЇНом (терапевтичний індекс - це співвідношення токсичної дози до терапевтичної). Завдяки цьому УКРАЇН не викликає некрозів при внутрішньом'язевому введенні. Це було доведено у клінічному дослідженні І фази на здорових добровольцях (37). Механізм дії препарату УКРАЇН до сьогодні вивчався на понад 100 злоякісних клітинних лініях, включно з лініями, резистентними до цис-платини, а також на доброякісних лініях. УКРАЇН проявив токсичну дію проти всіх цих ракових ліній, тоді як нормальні клітини лишалися неушкодженими. На відміну до стандартних цитостатиків, які є токсичними як до злоякісних, так і до доброякісних клітин, УКРАЇН є токсичним тільки до ракових клітин і тому його називають малігнотоксичним препаратом. Серед інших досліджень in vitro слід відзначити досліди в Національному Інституті Раку США (Бетезда, Меріленд), де УКРАЇН був протестований на 60 клітинних лініях, які представляють 8 важливих злоякісних пухлин людини: рак головного мозку, яєчників, нирок, дрібноклітинний та недрібноклітинний рак легенів, рак товстої кишки, лейкемія і меланома. УКРАЇН був ефективний проти всіх цих ліній (190). Порівняно з 5-фторурацилом (5-ФУ) і гемцитабіном - двома стандартними цитостатиками в лікуванні пухлин травного тракту - УКРАЇН досягнув кращих результатів, викликаючи не лише гальмування росту клітинних ліній, але і знищуючи їх. 5-ФУ лише зупиняє ріст пухлинних культур, але не викликає їхнього відмирання. Тому не дивно, що при клінічному застосуванні цей препарат лише стримує ріст пухлин, тоді як перші онкологічні пацієнти, ліковані УКРАЇНом, живуть уже понад 20 років. Ця перевага УКРАЇНу над 5-ФУ і гемцитабіном була підтверджена кількома рандомізованими клінічними дослідженнями. В Україні препарат УКРАЇН вперше був зареєстрований у 1998 році. Завдяки успіхам у лікуванні реєстрація вже двічі була продовжена, востаннє 12 листопада 2008 року (№ UA/9110/01/01). Крім того, УКРАЇН зареєстрований як протираковий препарат у Грузії (№ 461/о) та Мексиці (№ 036M2005). ДОЗУВАННЯ Для успішного лікування великі дози УКРАЇНу треба чергувати з малими: великі дози знищують злоякісні новоутворення, малі допомагають виводити продукти розпаду пухлин. Тому в ході лікування застосовують поперемінні дози, наприклад, понеділок 5 мг - четвер 20 мг, або 5 - 30 мг чи 5 - 40 мг, двічі на тиждень, з перервою 2 дні після малої дози і 3 дні після великої. Дозу слід збільшувати поступово, доводячи її протягом 1-2 тижнів від 5 мг на початку до 20 і навіть 40 мг. Є повідомлення про регресії пухлин після 10-денного стаціонарного курсу лікування зі щоденною дозою 20 мг довенно. РАК ТОВСТОЇ ТА ПРЯМОЇ КИШКИ 48 пацієнтів з діагнозом рак прямої кишки проходили лікування в рамках рандомізованого дослідження, яким керував академік Бондар (Донецький Регіональний Протираковий Центр, Україна). 24 пацієнти отримали високу дозу опромінення і курс препарату 5-фторурацил перед операцією. 24 пацієнти з другої групи пройшли два курси лікування УКРАЇНом: перший курс перед операцією (10 мг кожен другий день, загалом 60 мг) і другий курс після операції (загалом 40 мг). На протязі 14 місяців після лікування рецидиви спостерігалися у 6 (25%) пацієнтів, яких лікували опроміненням і 5-фторурацилом, але тільки у 2 (8,3%) пацієнтів з групи УКРАЇНу. На протязі двох наступних років у 8 (33,3%) пацієнтів, яких лікували 5-фторурацилом і опроміненням, захворювання відновилося. У пацієнтів, які лікувалися УКРАЇНом, це спостерігалося лише у 4 (16,7%) пацієнтів (112). Зараз, 11 років після публікації дослідження, 18 з 24 пацієнтів (75%)з групи УКРАЇНу живуть. РАК ПІДШЛУНКОВОЇ ЗАЛОЗИ У 2007 році були опубліковані результати ще одного клінічного дослідження, проведеного тією ж групою. Цього разу була підтверджена ефективність ад'ювантного, тобто післяопераційного застосування УКРАЇНу при раку підшлункової залози. Пацієнти отримували комбінацію препаратів УКРАЇН та гемцитабін. Серединне виживання становило 33,8 місяців, а 5-річне виживання - 23,3% (ці пацієнти живуть досі), що суттєво краще від результатів, досягнутих у попередніх дослідженнях без УКРАЇНу, де серединне виживання становило 20,1 місяць, а 5-річне — 21% (http://content.nejm.org/cgi/content/abstract/350/12/1200). На додаток, УКРАЇН майже не має побічної дії, поліпшує якість життя пацієнтів і може застосовуватись амбулаторно, чим вигідно відрізняється від стандартної хіміотерапії. Робота науковців з Ульму ще раз засвідчила ефективність і безпечність застосування УКРАЇНу, оскільки вона продемонструвала значне збільшення виживання порівняно з результатами інших клінічних досліджень (247). Інші дослідники також підтвердили дієвість УКРАЇНу в лікуванні раку підшлункової залози (205, 208), при цьому в одному з досліджень часткову ремісію вдалося досягти в 85,7% випадків (207). Найдовше виживання при паліативному лікуванні склало більше 6 років (185). Механізм дії УКРАЇНу на рак підшлункової залози вивчався на клітинних лініях AsPC1, BxPC3, Capan1, MiaPaCa2 і Panc1. Автори спостерігали, що УКРАЇН викликав у клітинах раку підшлункової залози дозо-залежну зупинку клітинного циклу в фазі G2/M. Серійні досліди показали, що дія на фази клітинного циклу, викликана препаратом УКРАЇН у концентрації 10 мкг/мл, стає незворотньою після 8 годин інкубації. Досліди з полімеризацією мономерного тубуліну іn vitro виявили, що УКРАЇН стабілізує тубулінові мономери і внаслідок цього пригнічує утворення мікротубулінових трубочок (143). РАК ПРОСТАТИ Цікаво, що на початку лікування раку простати УКРАЇНом пухлинний маркер ПСА в деяких пацієнтів може зростати. Мабуть, це пояснюється збільшеннням його виходу внаслідок розпаду пухлинних клітин. Пізніше в часі лікування, зі зменшенням пухлини рівень ПСА також зменшується. Ці незвично добрі результати, які значно переважають усі застосовані до цього методи лікування раку простати, знайшли своє обгрунтування в експериментах на клітинних культурах. У дослідах на лінії раку простати LNCaP, а також лініях епідермоїдної карціноми А431 і МЕ180, вчені з Рочестерського Університету (США), показали, що УКРАЇН викликає нагромадження ракових клітин у фазі G2M. На нормальні клітини цей ефект не поширювався. Це ще раз підтвердило, що УКРАЇН атакує тільки ракові, а не здорові клітини. Дослідники також спостерігали підвищену регуляцію CDK-інгібітора р27 у ракових клітинах (147, 149). РАК МОЗКУ Група італійських учених з Міланського Університету у своїх дослідженнях впливу УКРАЇНу на експресію генів і протеїнів, залучених до ремодулювання позаклітинного матриксу, пов'язаного з пухлинною інвазією, використала РТ-полімеразну ланцюгову реакцію, Вестерн блот і СДС-зимографію на культурах гліобластоми. Вони спостерігали достовірне і дозо-залежне зменшення проліферації гліобластомних клітин і тенденцію до зниження регуляції білка СПАРК (секретований кислий білок, багатий цистеїном) після інкубації з УКРАЇНом, чим теоритично обгрунтували застосування УКРАЇНу при цих пухлинах. Автори вважають, що “цей препарат може бути корисним терапевтичним засобом для лікування пухлин мозку” (245). РАК ЛЕГЕНІВ РАК МОЛОЧНОЇ ЗАЛОЗИ Дія УКРАЇНу на рак молочної залози вивчалася in vitro на клітинній лінії MDA-MB-231 (184). В дослідах на мишах BALB/c вчені з Університету Маямі (США) виявили, що УКРАЇН суттєво гальмував ріст пересаджених пухлин молочної залози (26). ЗЛОЯКІСНІ ГІНЕКОЛОГІЧНІ ПУХЛИНИ ЗЛОЯКІСНА МЕЛАНОМА У дослідах на клітинних культурах було знайдено виражене накопичення препарату в меланомних клітинах, тоді як вміст УКРАЇНу в нормальних клітинах був значно менший (36). У дослідах на мишах УКРАЇН пригнічував ріст як первинної меланомної пухлини В-16, так і її метастазів (107). МЕХАНІЗМ ДІЇ Вчені з Ебергард-Карлс-Університету (Тюбінген, ФРН) вивчали дію препарату УКРАЇН на виживання клітин, зміни клітинного циклу та індукцію апоптозу в поєднанні з іонізуючою радіацією та без неї. УКРАЇН модулював радіаційну токсичність на людські злоякісні клітинні лінії і захищав нормальні від іонізуючої радіації. Поєднання УКРАЇНу з іонізуючою радіацією посилювало токсичність стосовно ліній пухлинних CCL-221 i U-138MG, але не стосовно ліній MDA-MB-231 i PA-TU-8902. Радіопротективна дія була виявлена на нормальних фібробластах шкіри та легенів людини (184). Дослідники Мексіканського Національного Ракового Інституту, Мехіко виявили, „що УКРАЇН викликає апоптоз у низці ракових клітинних ліній шляхом активації внутрішнього каскаду апоптозу. Цікаво, що нетрансформовані фібробласти hTERT були нечутливими до дії цього препарату" (255). На 89-тому щорічному засіданні Американської Асоціації ракових досліджень у Новому Орлеані, 28 березня - 1 квітня 1998 року, вчені з Університету Преторії, Південна Африка, представили свою першу роботу по селективній дії препарату УКРАЇН на різні ракові клітинні лінії. Крім того, саме в цій роботі був вперше описаний механізм дії препарату УКРАЇН на молекулярному рівні. У своєму висновку автори відзначали, що „УКРАЇН є вибірково токсичним до злоякісних клітин і викликає в них метафазний блок, який характеризується неправильним розподілом хромосом, а його наслідком є утворення мікроядерець і апоптоз" (139). Таким чином, селективна дія препарату УКРАЇН на ракові клітини була підтверджена не лише аутофлюоресценцією в ультрафіолеті (4) і фармакокінетично (152, 153), але і численними експериментами in vitro та кількома клінічними дослідженнями. У порівняльних експериментах було використано 16 злоякісних та 9 нормальних клітинних ліній. Як уже зазначалося, загалом УКРАЇН був протестований на більше ніж 100 злоякісних клітинних лініях і проявив токсичну дію проти всіх них, у той час як на доброякісні лінії лишалися неушкодженими. Дослідження на здорових добровольцях не виявили якої-небудь побічної дії препарату. У терапевтичній дозі УКРАЇН має мінімальні побічні ефекти. Симптоми, які з`являються в онкологічних пацієнтів під час лікування, можна визначити як супутні явища терапії, викликані продуктами розпаду пухлини. Вони зникають, якщо настає повне знищення злоякісних клітин і є, очевидно, результатом дії токсинів, які звільняються при відмиранні ракових клітин. Вибіркова дія УКРАЇНу на ракові клітини вказує на те, що цей препарат нормалізує порушені в пухлинній клітині тонкі молекулярні механізми, які приводять до злоякісного переродження. Усе більше науковців зацікавлюються цими незвичайними властивостями препарату і долучаються до експериментів з УКРАЇНом, намагаючись знайти ті суттєві риси, які відрізняють злоякісну клітину від нормальної. Ті риси, які вже „знаходить" УКРАЇН. Для лікування онкологічних хвороб була створена ціла низка цитостатичних препаратів, які пригнічують розмноження ракових клітин, але, на жаль, одночасно пошкоджують і здорові, чим і пояснюється їх виражена сумно відома побічна дія, яка значно погіршує якість життя пацієнтів. Найбільшим бажанням усіх онкологів завжди було створити препарат, який був би токсичним тільки до ракових клітин. Довгий час таке завдання вважалося нерозв'язним. Завдяки препарату УКРАЇН давня мрія стає реальністю – зроблено перший значний крок до розв'язання цієї проблеми. Широкий спектр ракових клітинних ліній, проти яких УКРАЇН є ефективним, пояснює його застосування в лікуванні різних злоякісних пухлин. Завдяки унікальним властивостям цього препарату його винахідник був висунутий на Нобелівську премію з хімії 2005 року (http://www.ukrin.com/docs/nobel_letter.pdf) і на Альтернативну Нобелівську премію 2007 року (http://www.ukrin.com/docs/livelihood-award.pdf). |
|