УКРАИН—npeпрарат будущего в лечении рака?
И.В. Волчек, кандидат медицинских наук, Санкт-Петербург
Очевидно, что будущее терапии рака принадлежит препаратам, которые способны поражать только опухолевые клетки, не токсичны для нормальных клеток и тканей, а также организма в целом и способны активизировать защитные системы организма (иммунная система, система мононуклеар ных фагоци тов и др.) Украин - уникальный препарат, обладающий перечисленными свойствами.
Украин был синтезирован в 1978 г. доктором Ярославом-Василием Новицким — директором Украинского противоракового института в Вене (Австрия) — и впервые представлен на XIII Международном конгрессе по химиотерапии в Вене в августе 1983 г. Свое название препарат получил в честь родины д-ра Новицкого. Украин классифицируется как полусинтетический продукт чистотела большого (Chelidonium majus L.) и широко известного цитостатика тио-ТЭФ.
Лекарства из чистотела большого используются в народной медицине более чем 3500 лет. Известно, что экстракт этого растения может излечивать поверхностные злокачественные новообразования кожи. Чистотел большой, как и многие другие растения, содержит алкалоиды с противораковыми свойствами, например хелидонин. Эти алкалоиды сами по себе токсичны, также как и тио-ТЭФ. Уникальность Украина заключается в том, что соединение этих компонентов дает вещество абсолютно нетоксичное для нормальных клеток (Nowicky J.W. 1993).
Например, не выявлена эмбриотоксичность Украина при испытании его на хомяках и крысах (Juszkiewicz T., и соавт., 1992) Украин не вызывает анафилактический шок у мышей и морских свинок (Myczolkowska J. и соавт., 1992). В дополнение ко всему этому здоровые добровольцы в Польше, Австрии и Германии в течение 3 лет получали повторные курсы нового лекарства. Отмечалась небольшая локальная болезненность при внутримышечном введении препарата, в некоторых случаях сонливость, а также жажда и учащенное мочеиспускание. Никаких других значительных изменений не отмечалось (Danysz А. и соавт., 1992).
Украин запатентован в Европе и США и исследовался многими учеными из разных учреждений и стран. Он был протестирован на 60 различных раковых клеточных линиях человека в Национальном Раковом институте (NCI) США в Бетезде. Практически все клеточные линии ингибировались полностью (Liepins А. и Nowicky J.W., 1991). Украин воздействует на потребление кислорода нормальными и опухолевыми клетками. Но если в нормальных тканях этот эффект носит временный характер, то в опухолевых тканях развивается необратимое повреждение.
Было также показано, что Украин снижает синтез ДНК, РНК и белка в опухолевых клетках. Это способствует его высокой токсичности для раковых клеток и низкой токсичности или даже ее отсутствию для нормальных клеток (Новицки Я.В., 1993). Он накапливается в опухоли или ее метастазах, вызывая у пациентов локальные тепловые ощущения.
При внутривенном введении мышам Украин проявлял выраженную противоопухолевую активность. По данным исследователей из университета Майами (США), на 15-е сутки только у одной из пяти мышей, получавших Украин, развились опухоли, тогда как в контроле все пять мышей имели опухоли и признаки уменьшения массы тела. Этот эффект Украина сопровождался стимуляцией макрофагов — ключевого звена иммунной системы (Sotomayor E.M. и соавт., 1992). И наконец, у мышей Украин проявляет свойства мощного модификатора биологического ответа, стимулируя иммунную систему. Рак часто сопровождается нарушением функции иммунной системы, и на исход заболевания можно повлиять посредством ее модуляции. Но такие модуляторы биологического ответа, как интерлейкины, могут вызывать нежелательные побочные эффекты.
С 1979 г. более 1000 пациентов с различными формами рака успешно лечились украином. Клинические испытания Украина проведены во Франции, Швейцарии, Нидерландах, Австрии, Польше, Таиланде, Украине и Белоруссии, а в настоящее время проходят в России.
Установлено, что наиболее эффективно использование Украина при раке молочной железы (Brzosko W.L. и соавт., 1994), толстой и прямой кишки (Zemskov V.S. и соавт., 1995), шейки матки (Pengsaa P. и соавт., 1992), мелкоклеточном раке легкого (Staniszewski А. и соавт., 1992), раке яичников, мочевого пузыря, почек и простаты (Lohninger A. и соавт., 1993).
Имеется наблюдение, когда у больного неоперабельным раком пищевода, прошедшего курс лучевой терапии и три курса химиотерапии без какого-либо эффекта, после курса лечения Украином достигнута полная ремиссия. продолжающаяся около четырех лет (Vyas J.J. и Jain V.K., 1995).
В клинических исследованиях препарат вводился внутримышечно или внутривенно в течение длительного периода — до трех месяцев. Отмечалась невыраженная временная болевая реакция на внутримышечное введение. Некоторые пациенты отмечали сонливость или общую слабость, но быстро достигали даже лучшего состояния, чем до лечения. Врачи связывают эти эффекты с «абсорбцией продуктов деградации опухолей, так как они были наиболее выраженными у пациентов с регрессией большой массы опухоли» (Musianowycz J. и соавт., 1992). Во время и после терапии Украином у пациентов повышалось количество T- и В-лимфоцитов, больших гранулярных лимфоцитов, Т-хелперов, возрастала активность естественных, киллеров и фагоцитарная активность нейтрофилов и макрофагов. После лечения Украином снижались концентрации практически всех известных опухолевых маркеров (Lohninger A. и соавт., 1993).
Естественно, что наилучшие результаты лечения достигаются при терапии начальных стадий рака. При распространенных формах рака применение Украина может быть полезно для улучшения общего состояния и продления жизни пациента за счет уменьшения опухолевой прогрессии (Musianowycz J. и соавт., 1992).
Исследования Украина в настоящее время продолжаются не только в Австрии, но и в Канаде. США, Франции, Германии, Нидерландах, Швейцарии, России, Белоруссии, Польше, Украине, Таиланде и даже Свазиленде.
Литература
1. Новицки Я-В. Биологические свойство Укроина в экспериментальных
и клинических исследованиях. Межд Мед Обзоры 1993; 1 (1): 5-10.
2. Lohninger A, Musionowycz J, Judmajer F, et al. Results of phase II clinical
studies with Ukrain. Recent Advances in Chemotherapy, American Society (or Microbiology,
Proceedings of the 18th International Congress of Chemotherapy, Stockholm, Sweden,
1993:794-5.
3. Musionowycz J, Judmajer F. Manfreda D. el al. Clinical studies of Ukrain
in terminal cancer patients (phase II). Drugs Exptl Clin Res 1992; 18(suppl):45-50.
4. Nowicky J-W. Ukrain — antineoplastic immunostimulant Drugs of the Future
1993; 18(11): 1011-5.
5. Pengsaa P, Wongpratoom W, Vatanasapt V. el al. The effects of thiophosphoric
acid (Ukrain) on cervical cancer, stage 1B bulky. Drugs Exptl Clin Res 1992;
18 (suppl): 69-72.